賀時(shí)飛，張穎，賀建軍 ( 四川省射洪縣人民醫院，四川遂寧 629200)

［摘要］目的: 探討抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白治療小兒輪狀病毒腸炎的臨床效果。方法: 選取小兒輪狀病毒腸炎患兒 130例，采用隨機抽樣方法分為對照組和觀(guān)察組各 65 例，兩組患兒入院后均給予常規對癥治療，對照組患兒加用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌治療，觀(guān)察組患兒加用抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白治療，比較兩組患兒臨床療效、平均病程、治療后不同時(shí)間點(diǎn)腹瀉次數、SIgA 水平及輪狀病毒含量等。結果: 觀(guān)察組患兒臨床總有效率為 95. 38%，顯著(zhù)高于對照組的 78. 46%，差異有統計學(xué)意義( P＜0. 01) ; 對照組患兒病程為( 5. 67±1. 22) d，長(cháng)于觀(guān)察組的( 4. 50±1. 09) d，差異有統計學(xué)意義( P＜0. 01) ; 兩組患兒治療后不同時(shí)間點(diǎn)腹瀉次數、SIgA 水平及輪狀病毒含量組內比較差異有統計學(xué)意義( P＜0. 05) ，其中對照組患兒治療后 3 d 輪狀病毒含量顯著(zhù)高于其他時(shí)間點(diǎn)，差異有統計學(xué)意義( P＜0. 05) ; 觀(guān)察組患兒治療 3 d、5 d、7 d 及 10 d 后腹瀉次數和輪狀病毒含量均顯著(zhù)少于對組，差異有統計學(xué)意義( P＜0. 05) ; 觀(guān)察組患兒治療 1 d、3 d、5 d、7 d 及 10 d 后 SIgA 水平均顯著(zhù)高于對照組，差異有統計學(xué)意義( P＜0. 05) 。結論: 抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白治療小兒輪狀病毒腸炎，有助于促進(jìn)病毒清除及 SIgA 形成，可有效改善臨床癥狀體征，縮短病程。

［關(guān)鍵詞］雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌; 免疫球蛋白; 兒童; 輪狀病毒; 腸炎

［中圖分類(lèi)號］Ｒ725. 7 ［文獻標識碼］A ［文章編號］1672-108X( 2016) 06-0026-04

Clinical Observation of Anti-Ｒotavirus Egg Yolk Immunoglobulin in Treatment of Infantile ＲotavirusEnteritis

He Shifei，Zhang Ying，He Jianjun ( People’s Hospital of Shehong County in Sichuan Province，Sichuan Suining 629200，China)

［Abstract］ Objective: To investigate clinical effects of anti-rotavirus egg yolk immunoglobulin in treatment of infantile rotavirusenteritis. Methods: One hundred and thirty children with infantile rotavirus enteritis were chosen and randomly divided into both group including control group ( 65 children) and experiment group ( 65 children) . The control group was given live combined bifidobacterium and lactobacillus，the experiment group was given anti-rotavirus egg yolk immunoglobulin on the basis of conventional symptomatic treatment. The clinical efficacy，average disease course，the number of diarrhea at different time points after treatment，levels of SIgA and the content of rotavirus of both groups were compared. Ｒesults: The clinical efficacy of experiment group was significantly higher than control group ( P＜0. 01) . The average disease course of experiment group was significantly shorter than control group ( P＜0. 01) .There were significant differences in number of diarrhea at different time points after treatment，levels of SIgA and the content of rotavirus in two groups ( P＜0. 05) ，and the content of rotavirus of control group in 3 days after treatment was significant higher than other timepoints ( P＜0. 05) . The number of diarrhea and the content of rotavirus in 3 d，5 d，7 d and 10 d after treatment ofexperiment group were significantly less than control group ( P＜0. 05) . The levels of SIgA in 1 d，3 d，5 d，7 d and 10 d after treatment of experimentgroup were significantly higher than control group ( P ＜ 0. 05) .Conclusion:Compared with live combined bifidobacterium andlactobacillus，anti-rotavirus egg yolk immunoglobulin in treatment of infantile rotavirus enteritis is helpful to promote the virus clearance and SIgA formation，can efficiently improve the clinical symptoms and signs，shorten disease course.

［Keywords］live combined bifidobacterium and lactobacillus; immunoglobulin; children; rotavirus; enteritis

       小兒輪狀病毒腸炎為兒科常見(jiàn)的消化系統疾病之一，約占腹瀉總患病數的 50%～ 75% ［1］ ，患兒發(fā)病急驟，病情進(jìn)展迅速，嚴重威脅嬰幼兒生命健康。小兒輪狀病毒腸炎臨床治療尚無(wú)特效藥物，多采用對癥支持干預，效果無(wú)法滿(mǎn)足臨床需要［2］ 。益生菌和免疫球蛋白是目前最為常用的輪狀病毒腸炎輔助治療藥物［3］ 。本次研究選取小兒輪狀病毒腸炎患兒 130 例，分別在常規對癥治療基礎上加用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌和抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白治療，探討兩種藥物治療小兒輪狀病毒腸炎臨床效果。

1 資料和方法

1. 1 臨床資料

       選取我院兒科 2013 年 5 月至 2014 年 5 月收治的小兒輪狀病毒腸炎患兒 142 例，隨機分為對照組 70 例和觀(guān)察組 72 例，其中對照組失訪(fǎng)或脫落 5 例，觀(guān)察組失訪(fǎng)或脫落 7 例，每組各 65 例。觀(guān)察組患兒中男 33 例，女32 例，年齡 4 ～ 37( 14. 15±3. 53) 個(gè)月; 腹瀉次數 5 ～ 20· 6 2 · 兒科藥學(xué)雜志 2016 年第 22 卷第 6 期 Journal of Pediatric Pharmacy 2016，Vol. 22，No. 6( 10. 40±2. 63) 次/天，其中伴嘔吐 21 例，腹脹 26 例，發(fā)熱 20 例; 按照脫水程度劃分，輕度脫水 37 例，中度脫水28 例。對照組患兒中男 34 例，女 31 例，年齡 4 ～ 38( 14. 22 ± 3. 56) 個(gè)月; 腹瀉次數 5 ～ 18( 10. 32 ± 2. 60)次/天，其中伴嘔吐19 例，腹脹27 例，發(fā)熱18 例; 按照脫水程度劃分，輕度脫水 39 例，中度脫水 26 例。兩組患兒性別、年齡、腹瀉次數、合并癥狀及脫水程度等一般資料比較差異無(wú)統計學(xué)意義( P＞0. 05) 。

1. 2 納入標準

       ( 1) 所有患兒均符合《兒科學(xué)》( 第 7 版) 診斷標準［4］ ; ( 2) 腹瀉起病第 1 天入院; ( 3) 輪狀病毒檢測陽(yáng)性; ( 4) 研究方案經(jīng)醫院倫理委員會(huì )批準，患兒家屬知情同意。

1. 3 排除標準

       ( 1) 重度脫水; ( 2) 黏液膿血便; ( 3) 腸道細菌感染;( 4) 入院前應用抗生素及微生物制劑; ( 5) 臨床資料不全，脫落及失訪(fǎng)病例。

1. 4 治療方法

       兩組患兒入院后均給予常規對癥治療，包括退熱、補液及口服蒙脫石散等，其中對照組患兒加用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌( 內蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 S19980004) 治療，年齡＜6 個(gè)月患兒每次 0. 5 g，≥6個(gè)月患兒每次 1. 0 g，均為 3 次/天; 觀(guān)察組患兒加用抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白( 雅臣-愛(ài)克生物工程有限公司，批準文號: 遼衛食證字 2009 第 211400- 000080號) 治療，每次 1 g，3 次/天，兩組療程均為 3～4 d。

1. 5 觀(guān)察指標

       ( 1) 記錄患兒病程，以患兒大便性狀恢復正常及腹瀉次數≤2 次/天作為病程時(shí)間觀(guān)察終點(diǎn)［5］ 。( 2) 記錄患兒每天腹瀉次數。( 3) 采用放射免疫法測定 SIgA 含量，檢測儀器選擇美國強生公司 VITＲOS 3600 全自動(dòng)免疫分析儀。采集患兒新鮮大便標本 100 ～ 150 mg，以9 mL ∶ 1 g 生理鹽水稀釋并超聲混勻，離心 30 min，轉速15 000 r/min ，溫度 4 ℃，收集上清液進(jìn)行檢測。( 4) 輪狀病毒含量測定采用酶聯(lián)免疫吸附法，檢測儀器選擇美國 Bio-Ｒad 公司 550 型酶標儀。采集患兒新鮮大便標本100～150 mg，生理鹽水稀釋( 0. 3 mL ∶ 100 mg) 并超聲混勻，離心 30 min，轉速 15 000 rpm ，溫度 4 ℃，收集上清液進(jìn)行檢測。

1. 6 療效判定標準 ［6］

       顯效: 用藥 48 h 后臨床癥狀明顯緩解，大便性狀恢復正常，且腹瀉次數≤2 次/天; 有效: 用藥 48 h 后臨床癥狀有所緩解，大便水分明顯減少，且腹瀉次數≤2 次/天; 無(wú)效: 用藥48 h 后臨床癥狀未見(jiàn)緩解，大便次數及性狀無(wú)明顯改善。臨床總有效率 = ［( 顯效例數 + 有效例數) /總例數］×100%。

1. 7 統計學(xué)方法

       數據錄入、查重及邏輯糾錯應用 Epidata 3. 10 軟件，數據分析應用 SPSS13. 0 軟件。計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較采用 t 檢驗，計數資料以百分比表示，采用 χ2檢驗，檢驗水準為 α =0. 05。

2 結果

2. 1 兩組患兒臨床療效比較

       結果見(jiàn)表 1。觀(guān)察組臨床總有效率為 95. 38%，顯著(zhù)高于對照組的 78. 46%，差異有統計學(xué)意義( χ 2 = 8. 19，P＜0. 01) 。

2. 2 兩組患兒病程、腹瀉次數、SIgA 水平及輪狀病毒含量比較

       結果見(jiàn)表 2。對照組患兒病程為( 5. 67±1. 22) d，高于觀(guān)察組的( 4. 50±1. 09) d，差異有統計學(xué)意義( t = 2. 47，P＜0. 01) 。兩組患兒治療后 3、5、7、10 d 點(diǎn)腹瀉次數、SIgA 水平及輪狀病毒含量組內比較差異有統計學(xué)意義( P＜0. 05) ，其中對照組患兒治療后 3 d 輪狀病毒含量顯著(zhù)高于治療后 1 d、5 d、7 d、10 d，差異有統計學(xué)意義( t 分別為 2. 07、2. 15、2. 38、2. 55，P＜0. 05) 。觀(guān)察組患兒治療后 3 d、5 d、7 d 及 10 d 腹瀉次數和輪狀病毒含量均顯著(zhù)少于對照組，差異有統計學(xué)意義( P＜0. 05) ; 觀(guān)察組患兒治療后 1 d、3 d、5 d、7 d 及 10 d SIgA 水平均顯著(zhù)高于對照組，差異有統計學(xué)意義( P＜0. 05) 。

3 討論

2. 2 兩組患兒病程、腹瀉次數、SIgA 水平及輪狀病毒含量比較

       已有研究［7-8］ 顯示，小兒輪狀病毒腸炎發(fā)生機制為病毒侵襲小腸絨毛上皮細胞，誘發(fā)細胞變性壞死，鈉離子吸收轉運障礙，進(jìn)而導致水電解質(zhì)于腸腔內大量聚積; 同時(shí)小腸絨毛上皮細胞損傷亦可影響刷狀緣雙糖酶活性，糖類(lèi)被腸道內細菌分解為有機酸，導致腸道滲透壓上升，最終導致混合性腹瀉發(fā)生。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散是一種臨床常用益生菌類(lèi)藥物，其主要成分為雙歧桿菌、乳酸桿菌及糞鏈球菌，其中，雙歧桿菌可改善腸道蠕動(dòng)，形成腸黏膜表面屏障，從而干擾病毒侵襲、定植［9］ 。此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散調節機體免疫功能、調節Th0 細胞轉化為調節性 T 淋巴細胞作用亦被證實(shí)［10］ 。

       目前大部分學(xué)者認為，腸道黏膜免疫反應在機體抑制輪狀病毒感染過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用，其中尤以腸道周?chē)馨徒M織 SIgA 分泌最為重要，即患兒 SIgA 水平與病情嚴重程度密切相關(guān)?？馆啝畈《倦u卵黃免疫球蛋白是一種新型免疫球蛋白口服制劑，其中 IgY 成分具有不被消化酶分解、腸道病毒清除作用確切等優(yōu)勢，已被多項研究證實(shí)可有效控制輪狀病毒腸炎患兒病情，改善預后［11-12］ 。

       本研究結果顯示，觀(guān)察組患兒臨床總有效率顯著(zhù)高于對照組，差異有統計學(xué)意義( P＜0. 05) ，說(shuō)明抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白治療小兒輪狀病毒腸炎在緩解消化道癥狀，改善大便性狀方面優(yōu)勢明顯; 觀(guān)察組患兒平均病程顯著(zhù)短于對照組，差異有統計學(xué)意義( P＜0. 05) ，說(shuō)明抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白用于小兒輪狀病毒腸炎治療有助于縮短病程，加快病情康復進(jìn)程?？馆啝畈《倦u卵黃免疫球蛋白對于小兒輪狀病毒腸炎患兒的治療優(yōu)勢可能與其能有效增加機體 SIgA 水平，降低輪狀病毒載量密切相關(guān)。

       觀(guān)察組患兒治療后 3 d、5 d、7 d 及 10 d 腹瀉次數和輪狀病毒含量均顯著(zhù)少于對照組，差異有統計學(xué)意義( P＜0. 05) ，說(shuō)明免疫球蛋白用藥后可早期控制腹瀉頻率，發(fā)揮輪狀病毒清除作用，具有更強、更迅速的免疫增強效果。已有研究［13］ 顯示，輪狀病毒主要依靠抑制 Th細胞及破壞腸道周?chē)馨徒M織而有效下調機體免疫功能; 而免疫球蛋白進(jìn)入人體后可直接中和病毒，快速消除免疫抑制反應，是患兒腹瀉急性期更好的治療選擇［14］ 。       觀(guān)察組患兒治療后 1 d、3 d、5 d、7 d 及 10 d SIgA 水平均顯著(zhù)高于對照組，差異有統計學(xué)意義( P＜0. 05) ，說(shuō)明抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白在提高小兒輪狀病毒腸炎患兒機體 SIgA 水平，抗感染作用方面優(yōu)勢明顯。非特異性 SIgA 進(jìn)入人體即可殺滅入侵病毒，而免疫系統特異性 SIgA 激活一般于病毒感染后 3 d 出現，并于 5～7 d 達到峰值，故免疫球蛋白給藥應針對患兒機體 SIgA水平低谷期，即發(fā)病前 5 d 用藥，以達到提高臨床療效，減輕患兒家屬經(jīng)濟負擔的目的。

       綜上所述，抗輪狀病毒雞卵黃免疫球蛋白治療小兒輪狀病毒腸炎可有效改善患兒臨床癥狀體征，縮短病程，并有助于促進(jìn)病毒清除及 SIgA 形成，效果優(yōu)于雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌。但鑒于研究樣本量較小、隨訪(fǎng)時(shí)間較短等因素限制，本研究所得結論還有待進(jìn)一步更大樣本臨床試驗驗證，同時(shí)免疫球蛋白口服對于機體 SIgA水平提高的作用機制亦是值得研究的方向。

參考文獻:

［1］BASU S，PAUL D K，GANGULY S，et al. Efficacy of high-doseLactobacillus rhamnosus GG in controlling acute watery diarrheain Indian children: a randomized controlled trial ［J］. J ClinGastroenterol，2009，43( 3) : 208-213．

［2］PＲANTEＲA C，SCＲIBANO M L. Antibiotics and probiotics in inflammatory bowel disease: why，when，and how［J］. Curr OpinGastroenterol，2009，25( 4) : 329-333．

［3］劉仁紅，肖毅，張榮貴，等 . 腸泰合劑聯(lián)合思密達治療小兒輪狀病毒腸炎 121 例［J］. 實(shí)用醫學(xué)雜志，2012，28( 3) : 464-465．

［4］沈曉明，王衛平. 兒科學(xué)［M］. 第7 版. 北京: 人民衛生出版社，2008: 25．

［5］CIFTCI E，TAPISIZ A，OZDEMIＲ H，et al. Bacteraemia and candidaemia: a considerable and underestimated complication of severe rotavirus gastroenteritis［J］. Scand J Infect Dis，2009，41( 11-12) : 857-861．

［6］陳永紅，王鐳，王云亭 . 兒科疾病與療效標準［M］. 上海: 上海中醫藥大學(xué)出版社，2006: 47-49．

［7］姚炳華 . 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合山莨菪堿治療輪狀病毒腸炎療效觀(guān)察［J］. 江蘇大學(xué)學(xué)報( 醫學(xué)版) ，2012，22( 6) :547-548．

［8］朱孟軍 . 蒙脫石散聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療小兒腹瀉效果觀(guān)察［J］. 中國鄉村醫藥雜志，2014，21( 1) : 13-14．

［9］肖智輝，李博 . 布拉氏酵母菌聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療兒童病毒性腹瀉的療效觀(guān)察［J］. 中國全科醫學(xué)，2013，16( 9B) : 3119-3121．

［10］GONZALEZ A M，AZEVEDO M S，JUNG K，et al. Innateimmune responses to human rotavirus in the neonatal gnotobiotic